Mysterium is een coöperatief spel waarin iedereen hetzelfde doel heeft, namelijk het ontdekken van de waarheid achter de vreemde omstandigheden rond de dood van de geest, om hem de eeuwige rust te kunnen geven. Eén speler neem de rol aan van geest terwijl de andere spelers in de huis kruipen van mediums. De geest kan niet spreken en probeert te communiceren door visioenen te sturen naar de mediums. Zij proberen de gebeurtenissen op die fatale avond te reconstrueren door deze berichten juist te interpreteren. Samenwerking is vereist om de boosdoener te ontmaskeren, maar let op: de tijd dringt! Het team krijgt slechts zeven uur om contact te zoeken met de geest en om dit aanhoudende mysterie op te lossen.